Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – редкое приобретенное жизнеугрожающее заболевание крови. Патология вызывает разрушение красных кровяных клеток – эритроцитов. Врачи называют этот процесс гемолизом, а термин «гемолитическая анемия» в полной мере характеризует недуг. Другое название такой анемии – болезнь Маркиафавы-Микели, по именам ученых, подробно описавших патологию.
Причины и суть заболевания
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия встречается нечасто – обычно регистрируется 1-2 случая на 1 миллион человек в популяции. Это болезнь взрослых людей относительно молодого возраста, средний возраст постановки диагноза – 35-40 лет. Манифестация болезни Маркиафавы-Микели в детском и подростковом возрасте – большая редкость.
Основная причина болезни – мутация одного-единственного гена стволовых клеток под названием PIG-A. Расположен этот ген в Х-хромосоме клеток костного мозга. Точные причины и мутагенные факторы данной патологии до сих пор неизвестны. Возникновение пароксизмальной ночной гемоглобинурии тесно связано с апластической анемией. Статистически доказано, что 30% случаев выявленной болезни Маркиафавы-Микели являются последствием перенесенной апластической анемии.
Процесс формирования клеток крови называется гемопоэзом. Эритроциты, лейкоциты и тромбоциты формируются в костном мозге – особом губчатом веществе, расположенном в центре некоторых костных структур организма. Предшественниками всех клеточных элементов крови являются стволовые клетки, при постепенном делении которых и формируются новые элементы крови. Пройдя все процессы созревания и формирования, форменные элементы выходят в кровоток и начинают выполнять свои функции.
Для развития болезни Маркиафавы-Микели достаточно наличия мутации вышеназванного гена PIG-A в одной стволовой клетке. Аномальная клетка-предшественник постоянно делится и «клонирует» сама себя. Так вся популяция становится патологически измененной. Неполноценные эритроциты созревают, формируются и выходят в кровяное русло.
Суть изменений заключается в отсутствии на мембране эритроцитов особых белков, отвечающих за защиту клетки от собственной иммунной системы — системы комплемента. Система комплемента – набор белков плазмы крови, защищающих организм от различных инфекционных агентов. В норме все клетки организма защищены от своих иммунных белков. При пароксизмальной ночной гемоглобинурии такая защита отсутствует. Это приводит к разрушению или гемолизу эритроцитов и выходу свободного гемоглобина в кровь.
Врачи отмечают, что болезнь Маркиафавы-Микели, или пароксизмальная ночная гемоглобинурия, представляет собой редкое, но серьезное заболевание, связанное с нарушением работы костного мозга. Это состояние характеризуется разрушением эритроцитов, что приводит к гемоглобинурии, особенно в ночное время. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как симптомы могут быть неочевидными и проявляться в виде эпизодов темной мочи, усталости и анемии. Лечение включает применение специфических препаратов, таких как экулизумаб, которые помогают контролировать заболевание и улучшать качество жизни пациентов. Врачи также акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга состояния больных, чтобы избежать серьезных осложнений, таких как тромбообразование. Понимание механизмов болезни и индивидуальный подход к каждому пациенту являются ключевыми факторами в успешном управлении этим сложным заболеванием.
Клинические проявления и симптоматика
Ввиду разнообразных клинических проявлений диагноз пароксизмальная ночная гемоглобинурия иногда может быть достоверно выставлен только после нескольких месяцев диагностического поиска. Дело в том, что классический симптом – выделение мочи темно-коричневого цвета (гемоглобинурия) встречается только у 50% пациентов. Классическим является наличие гемоглобина в утренних порциях мочи, в течение дня она, как правило, светлеет.
Выделение гемоглобина с мочой связано с массивным разрешением эритроцитов. Медики называют такое состояние гемолитическим кризом. Спровоцировать его может инфекционное заболевание, неумеренный прием алкоголя, физические нагрузки или стрессовые ситуации.
Термин пароксизмальная ночная гемоглобинурия возник из-за убеждения, что гемолиз и активация системы комплемента запускается дыхательным ацидозом во время сна. Позже эта теория была опровергнута. Гемолитические кризы происходят в любое время суток, но накопление и концентрация мочи в мочевом пузыре в течение ночи приводит к специфическим изменениям цвета.
Основные клинические аспекты пароксизмальной ночной гемоглобинурии:
Читайте также:
- Гемолитическая анемия – снижение количества эритроцитов и гемоглобина вследствие гемолиза. Гемолитические кризы сопровождаются слабостью, головокружением, мельканием «мушек» перед глазами. Общее состояние на начальных этапах не коррелирует с уровнем гемоглобина.
- Тромбозы – основная причина гибели пациентов при болезни Маркиафавы-Микели. Артериальные тромбозы встречаются гораздо реже. Поражаются печеночные, мезентериальные и церебральные вены. Конкретная клиническая симптоматика зависит от вовлеченной в процесс вены. Синдром Бадда-Киари возникает при тромбозе печеночных вен, блокада мозговых сосудов имеет неврологическую симптоматику. Научный обзор по пароксизмальной ночной гемоглобинурии, опубликованный в 2015 году, говорит о том, что блокада печеночных сосудов чаще манифестирует у женщин. Тромбоз дермальных вен проявляется возвышающимися над поверхностью кожи, красными болезненными узлами. Такие очаги захватывают обширные области, например, всю кожу спины.
- Недостаточный гемопоэз — снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Такая панцитопения делает человека восприимчивым к инфекциям из-за малого количество лейкоцитов. Тромбоцитопения приводит к повышенной кровоточивости.
Выделяемый после разрушения эритроцитов гемоглобин подвергается расщеплению. В результате в кровоток поступает продукт деградации – гаптоглобин, а молекулы гемоглобина становятся свободными. Такие свободные молекулы необратимо связываются с молекулами оксида азота (NO), тем самым снижая их количество. NO отвечает за тонус гладкой мускулатуры. Его дефицит и обусловливает следующие симптомы:
- боли в животе;
- головные боли;
- спазмы пищевода и нарушения глотания;
- эректильную дисфункцию.
Выведение гемоглобина с мочой приводит к нарушению работы почек. Постепенно развивается почечная недостаточность, требующая заместительной терапии.
Болезнь Маркиафавы-Микели, или пароксизмальная ночная гемоглобинурия, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Люди, столкнувшиеся с этим заболеванием, часто делятся своими переживаниями о симптомах, таких как темная моча, усталость и частые эпизоды анемии. Многие отмечают, что диагноз может быть долгим и сложным, что вызывает чувство беспокойства и неопределенности.
Пациенты также обсуждают важность раннего выявления и лечения, так как это может значительно улучшить качество жизни. Сообщества поддержки становятся важным ресурсом, где люди обмениваются опытом, советами и информацией о новых методах лечения. Врачи подчеркивают необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту, так как проявления болезни могут варьироваться. В целом, открытое обсуждение проблемы помогает повысить осведомленность и снизить стигму, связанную с редкими заболеваниями.
Диагностические и лечебные мероприятия
На начальных этапах выставить диагноз болезни Маркиафавы-Микели достаточно сложно ввиду разносторонней клинической симптоматики и разрозненных жалоб пациентов. Появление характерных изменений цвета мочи, как правило, направляет диагностический поиск в нужное русло.
Основные диагностические тесты, применяемые при пароксизмальной ночной гемоглобинурии:
- Общий анализ крови – для определения количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
- Проба Кумбса – анализ, позволяющий определить наличие антител на поверхности эритроцитов, а также циркулирующих в крови антител.
- Проточная цитометрия – позволяет провести иммунофенотипирование, то есть определить наличие того или иного белка на поверхности мембран эритроцитов.
- Измерение уровней сывороточного гемоглобина и гаптоглобина.
- Общий анализ мочи.
Комплексный диагностический подход позволяет вовремя выявить болезнь Штрюбинга — Маркиафавы и начать ее лечение до манифестации тромботических осложнений. Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии возможно следующими группами препаратов:
- Стероидные гормоны (Преднизолон, Дексаметазон) угнетают работу иммунной системы, тем самым останавливая разрушение эритроцитов белками системы комплемента.
- Цитостатики (Экулизумаб) обладают сходным действием. Они подавляют иммунную реакцию и нивелируют признаки пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
- Иногда пациентам для коррекции уровня гемоглобина необходимы трансфузии отмытой, специально подобранной гематологами эритроцитарной массы.
- Поддерживающая терапия в виде препаратов железа и фолиевой кислоты.
Описанное лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии не может избавить пациента от недуга, а лишь приглушает симптоматику. Реальная терапевтическая опция – трансплантация костного мозга. Эта процедура полностью заменяет пул аномальных стволовых клеток, излечивая заболевание.
Описанное в статье заболевание без соответствующего лечения является потенциально жизнеугрожающим. Осложнения в виде тромбозов и почечной недостаточности могут иметь серьезные последствия для жизни и здоровья. Своевременно начатое лечение может остановить развитие заболевания и продлить полноценную жизнь пациента.
Вопрос-ответ
Каковы симптомы пароксизмальной ночной гемоглобинурии?
Симптомы и признаки пароксизмальной ночной гемоглобинурии. При этом наблюдается боль в животе, грудной клетке и пояснице, а также симптомы тяжелой анемии. Проявления сосудистого тромбоза зависят от пораженного сосуда и могут вызвать такие симптомы, как боль в животе или головная боль, в дополнение к отекам рук или ног.
Сколько живут с ПНГ?
Описаны три типа эритроцитов: ПНГ-эритроциты III типа с полным отсутствием GPI-связанных белков и продолжительностью жизни 17-60 дней; ПНГ-эритроциты II типа с частичным дефицитом GPI-связанных белков и продолжительностью жизни 45 дней; ПНГ-эритроциты I типа без дефицита GPI-связанных белков и нормальной.
В каком возрасте начинается пароксизмальная ночная гемоглобинурия?
(См. Также Обзор гемолитической анемии.) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия имеет средний возраст начала 30 лет, но может возникнуть в любом возрасте. Она встречается примерно одинаково у обоих полов. Несмотря на то, что подразумевает название, гемолиз происходит в течение всего дня, а не только ночью.
-
Читайте также:
Чем опасна гемоглобинурия?
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — это редкое приобретенное клональное заболевание системы крови, характеризующееся внутрисосудистым гемолизом, дисфункцией костного мозга и повышенным риском тромботических и органных осложнений.
Советы
СОВЕТ №1
Регулярно проходите медицинские обследования. Поскольку болезнь Маркиафавы-Микели может проявляться различными симптомами, важно регулярно проверять состояние здоровья и проводить анализы крови для выявления возможных изменений.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на свое питание. Сбалансированная диета, богатая витаминами и минералами, может помочь поддерживать общее состояние здоровья. Особенно полезны продукты, содержащие витамин B12 и фолиевую кислоту, которые могут поддерживать здоровье крови.
СОВЕТ №3
Следите за симптомами и ведите дневник. Записывайте все изменения в состоянии здоровья, такие как частота и интенсивность эпизодов гемоглобинурии. Это поможет вашему врачу лучше понять вашу ситуацию и скорректировать лечение.
СОВЕТ №4
Обсуждайте свои опасения с врачом. Не стесняйтесь задавать вопросы и делиться своими переживаниями о болезни. Открытое общение с медицинским специалистом поможет вам лучше понять свое состояние и получить необходимую поддержку.
